Найдены иммунные клетки, запускающие рост повреждающих сосудов в сетчатке
Найдены иммунные клетки, запускающие рост повреждающих сосудов в сетчатке
Исследователи Northwestern Medicine обнаружили ранее неизвестную популяцию иммунных клеток, которая подпитывает патологический рост кровеносных сосудов сразу при нескольких заболеваниях глаз, ведущих к слепоте. Работа опубликована в журнале Journal of Clinical Investigation.
Речь идёт о влажной форме возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и пролиферативной диабетической ретинопатии — двух ведущих причинах потери зрения в мире. Сегодня их лечат препаратами, блокирующими фактор роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). Такая терапия изменила подход к этим болезням, но у части пациентов ответ со временем слабеет или развивается устойчивость к лечению.
Команда проанализировала почти 100 тысяч иммунных клеток из тканей глаза человека и мыши, объединив данные 173 образцов. Учёные выделили отдельный подтип макрофагов, который назвали MoPOM — моноцитарные проангиогенные глазные макрофаги. Эти клетки стабильно накапливались именно там, где шёл патологический рост сосудов, и активно экспрессировали гены SPP1, FABP5 и IL7R, почти отсутствующие в здоровой ткани глаза.
«Мы предположили, что существует общий механизм ускользания, при котором макрофаги могут стать мишенью при обоих заболеваниях — у пациентов, устойчивых к лечению, — говорит старший автор работы Джереми Лавин, доцент кафедры офтальмологии. — За пределами глаза, при раке и других болезнях, макрофаги способны стимулировать патологический ангиогенез. Доказательства есть и внутри глаза, и вне его».
Чтобы понять, просто ли эти клетки сопутствуют болезни или действительно её запускают, исследователи избирательно удаляли IL7R-положительные макрофаги у мышей. Патологический рост сосудов сократился более чем на 40%. Анализ донорской ткани человека показал, что такие макрофаги располагаются почти исключительно рядом с хориоидальными неоваскулярными мембранами — теми самыми очагами, которые разрушают зрение при влажной ВМД.
«Мы были поражены, обнаружив, что 98% макрофагов пришлись на пациентов с влажной ВМД, — отмечает Лавин. — Из них 84% находились непосредственно в очагах, а ещё 12% — вплотную к ним».
Ещё одной потенциальной мишенью стал белок MMP14, который вырабатывают эти макрофаги и другие клетки внутри неоваскулярных очагов. У мышей, получавших ингибитор MMP14, размер очагов уменьшился более чем вдвое.
«Сейчас лечение нацелено на одну-единственную молекулу, чтобы подавить ангиогенез, — объясняет Лавин. — Вместо того чтобы блокировать эти пути по одному, мы надеемся подавлять сами клетки, которые запускают ангиогенез сразу несколькими способами. Это должно быть эффективнее воздействия на один путь».
Пока работа выполнена на образцах тканей и моделях на мышах — до появления нового препарата потребуются годы. Но и влажная ВМД, и диабетическая ретинопатия подолгу развиваются бессимптомно, а сохранить зрение помогает именно раннее выявление. Если вам больше 50 лет, есть диабет или близкие родственники с макулярной дегенерацией, не откладывайте осмотр глазного дна — записаться на диагностику можно в клинику Ирис Вижн.
Источник: Northwestern University Feinberg School of Medicine
